От тамоксифена болят зубы

Обновлено: 05.10.2022

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тамоксифен

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. C ss в сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T 1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T 1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата Тамоксифен

Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - арганулоцитоз, нейтропения; очень редко - панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Со стороны обмена веществ: очень часто - задержка жидкости в организме; часто - увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко - значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна - увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто - инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто - цирроз печени; очень редко - холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко - васкулит; очень редко - системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; очень редко - оссалгия.

Со стороны половой системы: очень часто - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто - зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто - рак эндометрия; редко - поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко - боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко - поздняя кожная порфирия; частота неизвестна - повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.

С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Тамоксифен ингибирует лактацию.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.

Особые указания

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.

Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.

У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками - возможно повышение риска тромбообразования.

При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом - уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.

У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.

У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.

При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.

Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).

Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

действующее вещество: тамоксифена 10 мг (в виде тамоксифена цитрата),
вспомогательные вещества: лактоза безводная, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия.

Фармакологическое действие

Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадоиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях мо¬лочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза в опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена, рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приво¬дит к регрессии опухолевых клеток в результате их гибели.

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается и метаболизируется в печени на несколько метаболитов. Пик концентрации в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после однократной дозы. Стабильный уровень концентрации тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3—4 недельного приема.
Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полураспада от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полураспада в течение 7 дней. Лекарство выделяется главным образом в виде конъюгатов в основном с фека¬лиями, и лишь небольшие его количества появляются в моче.

Показания к применению

Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин (особенно в менопаузе) и грудной же¬лезы у мужчин после кастрации.
Препарат может быть применен для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, сарком мягких тканей при наличии в опухоли эстрогенных рецепторов, а также для ле-чения рака предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому ингредиенту препарата,
- Тромбофлебит,
- Беременность и кормление грудью,
- С осторожностью применять при лечении больных с патологией почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями, тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе, гиперли- пидемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, гиперкалыдиемией.

Способ применения и дозы

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Суточ¬ная доза составляет 20—40 мг.
В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длитель¬но до появления признаков прогрессирования заболевания.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время еды в один прием утром, или, разделяя необходимую дозу на два приема, утром и вечером.

Побочное действие

При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара (прили¬вов), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в об¬ласти очага поражения и в костях.
Редко наблюдаются следующие побочные реакции: задержка жидкости, головная боль, голово-кружение, боли в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запоры, утомление, депрессия, спутан-ность сознания, повышение температуры тела, кожная сыпь, нарушение зрения, включая измене¬ния роговицы, катаракту и ретинопатию.
В начале лечения возможно местное обострение болезни — увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и приле¬гающих областей — которое обычно проходит в течение 2-х недель. Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболий.
Иногда могут наблюдаться транзиторная лейкемия и тромбоцитопения, а также увеличение уровня печеночных ферментов, очень редко сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, таких как стеатоз печени, холестаз и гепатит.
У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась гиперкальциемия.
Тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде. Наблюдалось обратимое возникновение кистозной опухоли яич-ников.
При длительном лечении тамоксифеном отмечалось учащение случаев изменения эндометрия, включающих гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эн-дометрия.

Передозировка

Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Согласно теоретическим данным, следует ожидать, что передозировка вызовет усиление вышеописанных побочных реак¬ций. Поскольку специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматиче¬ским.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особенности применения

Женщины, получающие тамоксифен, должны подвергаться регулярному гинекологическому об-следованию. При появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотече¬ниях прием препарата следует прекратить.
У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует оп-ределять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.
Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи, с чем женщи¬нам, которые ведут активную половую жизнь во время (и в течение примерно 2 месяцев после) лечения тамоксифеном, рекомендуется прием механического или негормонального противозача¬точного средства.

Форма выпуска

По 30 или 100 таблеток в банки полимерные.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Одна банка, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.

Условия хранения

В контурной ячейковой упаковке: хранить в защищенном от влаги и света месте при тем-пературе не выше +25°С. 2. В банке полимерной: хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре от+10 до +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена (в виде тамоксифена цитрата) 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тамоксифен - нестероидное производное трифенилэтилена, обладающее комплексными фармакологическими эффектами антагониста и агониста эстрогена в различных тканях. У пациенток с раком молочной железы в опухолевой ткани тамоксифен оказывает, в основном, антиэстрогенное действие, предотвращая связывание эстрогена с рецепторами эстрогена с уменьшением клеточной пролиферации в эстроген-зависимых тканях.

В ряде клинических исследований установлено, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 10-20% за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности костей. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.

В неконтролируемом клиническом исследовании гетерогенной группы пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественный фиброзной остеодисплазией) 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев. У 62% пациенток (13 из 21) с влагалищными кровотечениями до начала исследования кровотечения прекратились через 6 месяцев терапии тамоксифеном, а у 33% (7 из 21) кровотечения отсутствовали в течение всего периода исследования. Через 6 месяцев лечения средний объем матки увеличился, а к концу лечения - удвоился. Несмотря на то, что это наблюдение отражает фармакодинамический профиль тамоксифена, причинной связи не было установлено.

Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об влиянии долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие. Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.

CYP2D6 генотип. Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.

Фармакокинетика. При приеме внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация - после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена - 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20 % после приема первой дозы до 200 % в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифена - 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

Основная часть тамоксифена первоначально метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 до N-десметил-тамоксифена и затем с участием CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациенток с пониженной активностью изофермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Одновременное назначение сильных ингибиторов CYP2D6 приблизительно в той же степени способствует снижению плазменной концентрации эндоксифена.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем - N-деметилирования с образованием N-дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - приблизительно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет приблизительно 14 дней.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы. Лечение рака молочной железы у женщин старше 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.

Одновременное применение анастразола и тамоксифена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственный' средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Препараты, которые ингибируют действие CYP2D6, снижают на 65-75 % уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами - селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетином) - отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, в случае возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).

При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами, заболеваниями глаз.

Перед началом терапии следует провести комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр пациенток.

Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.

У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации вплоть до полного ее подавления.

Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.

В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации – в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.

Согласно данными, опубликованным в медицинской литературе, медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 имеют более низкие плазменные концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.

Опубликованы также данные об отдельных случаях развития тяжелой гипертриглицеридемии на фоне приема тамоксифена, как правило, у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. При проведении терапии тамоксифеном рекомендуется контроль уровня триглицеридов в крови пациенток.

Одновременное назначение лекарственных средств, ингибирующих активность изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) при проведении терапии тамоксифеном.

У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция и глюкозы в крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, УЗИ печени.

При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.

Применение в период беременности или кормления грудью

Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороках развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов является маловероятным. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза тамоксифена составляет 20-40 мг в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Обычно суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами, зависит от тяжести заболевания, но, как правило, лечение является длительным.

Рекомендуемая длительность адъювантной терапии раннего гормон-рецептор-положительного рака молочной железы составляет не менее 5 лет. Оптимальной продолжительности терапии не установлено.

Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.

Передозировка

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения ЭКГ (удлиненное время QT), а при дозах 300 мг/м2 ежедневно - нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥ 1/10, часто - ≥ 1/100 и

Активное вещество: тамоксифена цитрат 15,2 мг, 30,4 мг, что эквивалентно, соответственно 10 мг, 20 мг тамоксифена.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки по 10 мг

Круглые таблетки почти белого цвета, с крестообразной разделительной бороздкой с одной стороны.

Таблетки по 20 мг

Круглые таблетки почти белого цвета, с разделительной бороздкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиэстроген. Код АТС - L02BA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тамоксифен - нестероидное производное трифенил этилена, обладающее комплексными фармакологическими эффектами антагониста и агониста эстрогена в различных тканях. У пациенток с раком молочной железы в опухолевой ткани тамоксифен оказывает, в основном, антиэстрогенное действие, предотвращая связывание эстрогена с рецепторами эстрогена. Следовательно, имеет место уменьшение клеточной пролиферации в эстроген-зависимых тканях.

Некоторые исследования показали, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего и ЛПНП холестерина примерно на 10-20 % за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности кости. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.

В неконтролированном исследовании гетерогенной группы пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественной фиброзной остеодисплазией) 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев. У 62 % пациенток (13 из 21) с влагалищными кровотечениями до начала исследования кровотечения прекратились через 6 месяцев терапии тамоксифеном, а у 33 % (7 из 21) кровотечения отсутствовали в течение всего периода исследования. Через 6 месяцев лечения средний объем матки увеличился, а к концу исследования - удвоился. Несмотря на то, что это наблюдение отражает фармакодинамический профиль тамоксифена, причинной связи установлено не было.

Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об эффектах долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие.

Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.

CYP2D6 генотип: Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.

Фармакокинетика

Тамоксифен хорошо всасывается. После приема однократной дозы максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 4 - 7 ч.

Равновесная концентрация в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема.

Распределение

99% тамоксифена связывается с сывороточным альбумином.

Тамоксифен в значительной степени метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 до N-десметилтамоксифена и затем с участием CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. Тамоксифен метаболизируется путем гидроксилирования, деметилирования и конъюгации. У пациенток с пониженной активностью изофермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациенток с нормальной активностью CYP2D6. Прием сильных ингибиторов CYP2D6 приблизительно в той же степени способствует снижению плазменной концентрации эндоксифена. Выведение

Выведение происходит в основном с каловыми массами. Период полувыведения исходного вещества (тамоксифена цитрат) составляет 7 дней, основного метаболита N-десметилтамоксифена - 14 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациенток

Фармакокинетика тамоксифена у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучена.

В клиническом исследовании пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественной фиброзной остеодисплазией), в ходе которого девочки в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев, было установлено зависимое от возраста уменьшение клиренса и увеличение экспозиции (AUC), которая на 50 % превышала таковую у пациенток самого молодого возраста по сравнению со взрослыми.

Показания к применению

Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы.

Тамоксифен-Эбеве показан для лечения рака молочной железы у женщин старше 18 лет.

Способ применения и дозы

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза составляет 20-40 мг два раза в день в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, но, как правило, это длительное лечение и продолжается до возникновения рецидива.

Рекомендуемая длительность адъювантной терапии раннего гормон-рецептор-положительного рака молочной железы составляет не менее 5 лет. Оптимальная продолжительность терапии не установлена.

Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тамоксифену или к любому другому ингредиенту препарата.

Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения или гиперкальциемия.

Беременность и грудное вскармливание.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами в анамнезе, заболеваниями глаз.

Перед началом терапии следует пройти комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр.

Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.

У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации, вплоть до полного ее подавления.

Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.

В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации - в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.

Перед началом терапии тамоксифеном пациентка должен пройти офтальмологическое обследование. Крайне важно провести офтальмологическое обследование при нарушениях зрения, возникающих во время лечения тамоксифеном, поскольку некоторые из них, при выявлении на ранней стадии, могут быть устранены путем прекращения лечения.

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.

Данными, опубликованными в медицинской литературе, было продемонстрировано, что медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 имеют более низкие плазменные концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.

Опубликованы отдельные данные о случаях тяжелой гипертриглицеридемии при приеме тамоксифена, как правило, отмеченные у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. Поэтому рекомендуется контроль триглицеридов в сыворотке крови при проведении терапии тамоксифеном.

Одновременное назначение лекарственных средств, которые проявляют ингибирующее действие в отношении изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Исходя из этого, следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких, как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакалцет или бупропион) при проведении лечения тамоксифеном.

У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция в крови, уровень сахара в крови. Кроме того, необходимо регулярно проводить рентген легких и костей, УЗИ печени, чтобы вовремя обнаружить любые метастазы.

При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.

В неконтролированном исследовании, в ходе которого 28 девочек в возрасте 2-10 лет с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в период до 12 месяцев, отмечали увеличенный средний объем матки после 6 месяцев лечения и удвоенный к концу годового исследования. Несмотря на то, что эти данные согласуются с фармакодинамическими свойствами тамоксифена, причинно-следственная связь не установлена.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат.

Прием препарата может давать положительный результат допинг-теста. Использование тамоксифена в качестве допинга может представлять опасность для здоровья.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует комбинировать применение гормональных препаратов, в частности, эстрогенов (например, пероральных контрацептивов) с тамоксифеном из-за возможного взаимного снижения их действия.

При одновременном назначении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбоэмболических осложнений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов не должны применяться в сочетании с тамоксифеном, чтобы избежать кровотечения во время возможного тромбоцитопенического интервала.

Одновременное применение тамоксифена с антикоагулянтами кумаринового ряда может значительно усиливать антикоагулянтный эффект. При таком совместном назначении препаратов рекомендуется установить тщательное наблюдение за пациентками, особенно в начале терапии.

Совместное применение тамоксифена с ингибитором ароматазы в качестве адъювантной терапии не повышало эффективность лечения, по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

Известно, что основным путем метаболизма тамоксифена в организме человека является деметилирование, которое катализируется ферментами CYP3A4. По литературным данным фармакокинетическое взаимодействие с CYP3A4, включая рифампицин, понижает уровень тамоксифена в плазме крови. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Имеются данные о снижении на 65-75% плазменной концентрации активной формы лекарственного средства, а именно активного метаболита эндоксифена, в результате фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP2D6. В ходе ряда исследований было выявлено снижение эффективности тамоксифена при одновременном назначении с некоторыми антидепрессантами группы ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетином). Поскольку нельзя исключить снижение эффективности тамоксифена при назначении с сильными ингибиторами CYP2D6 (такими как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакалцет или бупропион) следует, насколько это возможно, избегать их одновременного назначения.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан во время беременности и при грудном вскармливании. Беременность

Тамоксифен в дозе 20 мг дважды в день замедляет лактацию. После завершения терапии возобновление лактации не отмечалось. Неизвестно, выделяется ли тамоксифен в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание противопоказано во время терапии. При необходимости терапии, грудное вскармливание должно быть остановлено.

Фертильность

Перед началом лечения женщины должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

Существует небольшая вероятность влияния тамоксифена на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Сообщалось о повышенной утомляемости, головокружении и нарушениях зрения во время приема тамоксифена. Поэтому при появлении данных симптомов следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с механизмами.

Побочное действие

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Частые: миома матки; нечастые: рак эндометрия; редкие: саркома матки (в основном злокачественные мюллеровские смешанные опухоли).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем. Частые: анемия; нечастые: лейкопения, тромбоцитопения; редкие: агранулоцитоз, нейтропения; очень редкие: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы. Очень частые: приливы; нечастые: гиперкальциемия.

Нарушения метаболизма и питания. Очень частые: задержка жидкости; частые: повышение триглицеридов в сыворотке крови.

Психические расстройства. Редкие: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль, сенсорное нарушение (включая парестезию, дисгевзию).

Нарушения со стороны органа зрения. Частые: катаракта, ретинопатия; редкие: помутнение роговицы, нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов. Частые: ишемические цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболические нарушения, в том числе тромбоз глубоких вен, микрососудистый тромбоз и эмболия легочной артерии; нечастые: тромбофлебит, инсульт.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечастые: интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: тошнота; частые: рвота, диарея, запор; нечастые: панкреатит; редкие: нарушение вкуса, потеря аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Частые: изменения уровня ферментов печени, жировая дистрофия печени; нечастые: цирроз; редкие: холестаз, гепатит, желтуха, агранулоцитоз с некрозом клеток печени, гепатоцеллюлярные повреждения, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень частые: кожная сыпь; частые: алопеция, увеличение существующих или появление новых поражений кожи; редкие: гипертрихоз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид, кожный васкулит, ангионевротический отек; очень редкие: кожная форма красной волчанки.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Частые: судороги ног, миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень частые: влагалищные выделения, нарушение менструального цикла, влагалищное кровотечение; частые: зуд вульвы, эндометриальные изменения (в т.ч. гиперплазия и полипы); редкие: кистозный отек яичников, эндометриоз, вагинальные полипы.

Врожденные, семейные и наследственные нарушения. Очень редкие: поздняя кожная порфирия.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень частые: повышенная утомляемость; редкие: транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Очень редкие: местная воспалительная реакция в ранее облученной области.

При появлении описанных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Теоретически передозировка может вызвать усиление вышеописанных антиэстрогенных побочных реакций. Исследования на животных показали, что тяжелая передозировка (в 100-200 раз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой) может вызвать эстрогенные эффекты. Имеются литературные данные, что тамоксифен в дозах, в несколько раз превосходящих стандартные, может быть связан с удлинением интервала QT ЭКГ. Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Упаковка

По 10 таблеток запаивают в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тамоксифен

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - контейнеры полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. C ss в сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T 1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T 1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата Тамоксифен

Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - арганулоцитоз, нейтропения; очень редко - панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Со стороны обмена веществ: очень часто - задержка жидкости в организме; часто - увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко - значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна - увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто - инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто - цирроз печени; очень редко - холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко - васкулит; очень редко - системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; очень редко - оссалгия.

Со стороны половой системы: очень часто - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто - зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто - рак эндометрия; редко - поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко - боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко - поздняя кожная порфирия; частота неизвестна - повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.

С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Тамоксифен ингибирует лактацию.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.

Особые указания

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.

Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.

У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками - возможно повышение риска тромбообразования.

При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом - уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.

У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.

У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.

При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.

Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).

Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Читайте также: